மனித பீட்டா-அமிலாய்டு (1-42) புரதம், Aβ 1-42 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது அல்சைமர் நோயின் மர்மங்களைத் திறப்பதில் ஒரு முக்கிய காரணியாகும்.இந்த பெப்டைட் அமிலாய்டு பிளேக்குகளை உருவாக்குவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, அல்சைமர் நோயாளிகளின் மூளையை சேதப்படுத்தும் புதிரான கிளஸ்டர்கள்.ஒரு அழிவு விளைவுடன், இது நரம்பியல் தொடர்பை சீர்குலைக்கிறது, வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, மேலும் நியூரோடாக்சிசிட்டியைத் தூண்டுகிறது, இது அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் நரம்பு சேதத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.அதன் ஒருங்கிணைப்பு மற்றும் நச்சுத்தன்மையின் வழிமுறைகளை ஆராய்வது மட்டும் இன்றியமையாதது;அல்சைமர் புதிரைத் தீர்ப்பதற்கும் எதிர்கால சிகிச்சைகளை உருவாக்குவதற்கும் இது ஒரு அற்புதமான பயணம்.
Aβ 1-42 என்பது 42 அமினோ அமிலங்களின் பெப்டைட் துண்டாகும், இது அமிலாய்டு முன்னோடி புரதத்தின் (APP) β- மற்றும் γ-சுரக்கங்களின் பிளவுகளிலிருந்து பெறப்படுகிறது.Aβ 1-42 என்பது அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் மூளையில் குவிந்து கிடக்கும் அமிலாய்டு பிளேக்குகளின் முக்கிய கூறுகளில் ஒன்றாகும், இது அறிவாற்றல் குறைபாடு மற்றும் நினைவாற்றல் இழப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறு ஆகும்.Aβ 1-42 உயிரியல் மற்றும் உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் பல்வேறு செயல்பாடுகள் மற்றும் பயன்பாடுகளைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது:
1.நியூரோடாக்சிசிட்டி: Aβ 1-42 கரையக்கூடிய ஒலிகோமர்களை உருவாக்கலாம், அவை நரம்பியல் சவ்வுகள், ஏற்பிகள் மற்றும் ஒத்திசைவுகளின் செயல்பாட்டைப் பிணைக்கும் மற்றும் சீர்குலைக்கும் திறன் கொண்டவை.இந்த ஒலிகோமர்கள் நியூரான்களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், வீக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டலாம், இது சினாப்டிக் இழப்பு மற்றும் நரம்பியல் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும்.Aβ 1-42 ஒலிகோமர்கள் Aβ 1-40 போன்ற Aβ இன் பிற வடிவங்களைக் காட்டிலும் அதிக நியூரோடாக்ஸிக் என்று கருதப்படுகிறது, இது Aβ இன் மிக அதிகமான வடிவமாக மூளையில் உள்ளது.Aβ 1-42 ஒலிகோமர்கள், ப்ரியான்களைப் போலவே, கலத்திலிருந்து உயிரணுக்களுக்குப் பரவி, அல்சைமர் நோயில் நியூரோபிப்ரில்லரி சிக்குகளை உருவாக்கும் டவு போன்ற பிற புரதங்களின் தவறான மடிப்பு மற்றும் திரட்டலைத் தூண்டும் என்று கருதப்படுகிறது.
Aβ 1-42 அதிக நியூரோடாக்சிசிட்டி கொண்ட Aβ ஐசோஃபார்மாக பரவலாகக் கருதப்படுகிறது.பல சோதனை ஆய்வுகள் Aβ 1-42 இன் நியூரோடாக்சிசிட்டியை வெவ்வேறு முறைகள் மற்றும் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி நிரூபித்துள்ளன.எடுத்துக்காட்டாக, லெஸ்னே மற்றும் பலர்.(மூளை, 2013) Aβ ஒலிகோமர்களின் உருவாக்கம் மற்றும் நச்சுத்தன்மையை ஆராய்ந்தது, அவை Aβ மோனோமர்களின் கரையக்கூடிய தொகுப்புகளாகும், மேலும் Aβ 1-42 ஒலிகோமர்கள் நரம்பியல் ஒத்திசைவுகளில் வலுவான சேதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன, இது அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி மற்றும் நரம்பியல் இழப்புக்கு வழிவகுத்தது.லம்பேர்ட் மற்றும் பலர்.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) Aβ 1-42 ஒலிகோமர்களின் நியூரோடாக்சிசிட்டியை எடுத்துக்காட்டியது மற்றும் அவை மைய நரம்பு மண்டலத்தில் வலுவான நச்சு விளைவைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தது, ஒருவேளை ஒத்திசைவுகள் மற்றும் நரம்பியக்கடத்திகளை பாதிக்கலாம்.வால்ஷ் மற்றும் பலர்.(நேச்சர், 2002) விவோவில் உள்ள ஹிப்போகாம்பல் நீண்ட கால ஆற்றல் (LTP) மீது Aβ 1-42 ஒலிகோமர்களின் தடுப்பு விளைவைக் காட்டியது, இது கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலுக்கு அடிப்படையான ஒரு செல்லுலார் பொறிமுறையாகும்.இந்த தடுப்பு நினைவகம் மற்றும் கற்றல் குறைபாட்டுடன் தொடர்புடையது, இது சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியில் Aβ 1-42 ஒலிகோமர்களின் தாக்கத்தை வலியுறுத்துகிறது.சங்கர் மற்றும் பலர்.(நேச்சர் மெடிசின், 2008) அல்சைமர் மூளையில் இருந்து நேரடியாக Aβ 1-42 டைமர்களை தனிமைப்படுத்தி, சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் நினைவகத்தின் மீது அவற்றின் விளைவைக் காட்டியது, Aβ 1-42 ஒலிகோமர்களின் நியூரோடாக்சிசிட்டிக்கான அனுபவ ஆதாரங்களை வழங்குகிறது.
கூடுதலாக, சு மற்றும் பலர்.(மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் நச்சுயியல், 2019) SH-SY5Y நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்களில் Aβ 1-42-தூண்டப்பட்ட நியூரோடாக்சிசிட்டியின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் மற்றும் புரோட்டியோமிக்ஸ் பகுப்பாய்வு செய்தது.அப்போப்டொடிக் செயல்முறை, புரோட்டீன் மொழிபெயர்ப்பு, சிஏஎம்பி கேடபாலிக் செயல்முறை மற்றும் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் அழுத்தத்திற்கான பதில் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடைய பாதைகளில் Aβ 1-42 ஆல் பாதிக்கப்பட்ட பல மரபணுக்கள் மற்றும் புரதங்களை அவர்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளனர்.டேகேடா மற்றும் பலர்.(உயிரியல் சுவடு உறுப்பு ஆராய்ச்சி, 2020) அல்சைமர் நோயில் Aβ 1-42 தூண்டப்பட்ட நியூரோடாக்சிசிட்டியில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் Zn2+ இன் பங்கை ஆராய்ந்தது.வயது தொடர்பான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலார் Zn2+ இல் அதிகரிப்பு காரணமாக Aβ 1-42-தூண்டப்பட்ட உள்செல்லுலார் Zn2+ நச்சுத்தன்மை வயதானவுடன் துரிதப்படுத்தப்பட்டது என்று அவர்கள் காண்பித்தனர்.நியூரான் டெர்மினல்களில் இருந்து தொடர்ந்து சுரக்கும் Aβ 1-42 வயது தொடர்பான அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி மற்றும் உள்செல்லுலார் Zn2+ டிஸ்ரெகுலேஷன் மூலம் நியூரோடிஜெனரேஷனை ஏற்படுத்துகிறது என்று அவர்கள் பரிந்துரைத்தனர்.மூளையில் உள்ள பல்வேறு மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் செயல்முறைகளை பாதிப்பதன் மூலம் அல்சைமர் நோயில் நியூரோடாக்சிசிட்டி மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்தை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் Aβ 1-42 முக்கிய காரணியாக இருப்பதாக இந்த ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.
2. நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு செயல்பாடு: பாக்டீரியா, பூஞ்சை மற்றும் வைரஸ்கள் போன்ற பல்வேறு நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக Aβ 1-42 ஆண்டிமைக்ரோபியல் செயல்பாடு இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.Aβ 1-42 நுண்ணுயிர் உயிரணுக்களின் சவ்வுகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, அவற்றின் சிதைவு மற்றும் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும்.Aβ 1-42 உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் நோய்த்தொற்றின் தளத்திற்கு அழற்சி செல்களை சேர்க்கலாம்.சில ஆய்வுகள் மூளையில் Aβ திரட்சியானது நாள்பட்ட நோய்த்தொற்றுகள் அல்லது காயங்களுக்கு ஒரு பாதுகாப்பு பிரதிபலிப்பாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்துள்ளது.இருப்பினும், Aβ இன் அதிகப்படியான அல்லது ஒழுங்குபடுத்தப்படாத உற்பத்தி ஹோஸ்ட் செல்கள் மற்றும் திசுக்களுக்கு இணை சேதத்தை ஏற்படுத்தலாம்.
Aβ 1-42 ஆனது பாக்டீரியா, பூஞ்சை மற்றும் வைரஸ்கள் போன்ற ஸ்டேஃபிலோகோகஸ் ஆரியஸ், எஸ்கெரிச்சியா கோலி, கேண்டிடா அல்பிகான்ஸ் மற்றும் ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் வகை 1 போன்ற நோய்க்கிருமிகளின் வரம்பிற்கு எதிராக நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பை வெளிப்படுத்துவதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது. அவர்களின் இடையூறு மற்றும் சிதைவை ஏற்படுத்துகிறது.குமார் மற்றும் பலர்.(ஜர்னல் ஆஃப் அல்சைமர்ஸ் நோய், 2016) Aβ 1-42 நுண்ணுயிர் உயிரணுக்களின் சவ்வு ஊடுருவல் மற்றும் உருவ அமைப்பை மாற்றியமைத்து, அவற்றின் மரணத்திற்கு வழிவகுத்தது என்பதைக் காட்டுவதன் மூலம் இந்த விளைவை நிரூபித்தது.அதன் நேரடி ஆண்டிமைக்ரோபியல் நடவடிக்கைக்கு கூடுதலாக, Aβ 1-42 உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை மாற்றியமைக்கலாம் மற்றும் நோய்த்தொற்றின் தளத்திற்கு அழற்சி செல்களை சேர்க்கலாம்.சோசியா மற்றும் பலர்.(PLoS One, 2010) Aβ 1-42 இன்டர்லூகின்-6 (IL-6), கட்டி நெக்ரோஸிஸ் காரணி-ஆல்ஃபா (TNF-α), மோனோசைட் போன்ற அழற்சிக்கு சார்பான சைட்டோகைன்கள் மற்றும் கெமோக்கின்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டுவதாக அறிக்கை செய்வதன் மூலம் இந்தப் பங்கை வெளிப்படுத்தியது. மூளையில் உள்ள முக்கிய நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களான மைக்ரோக்லியா மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் வேதியியல் புரதம்-1 (எம்சிபி-1), மற்றும் மேக்ரோபேஜ் அழற்சி புரதம்-1 ஆல்பா (எம்ஐபி-1α).
படம் 2. Aβ பெப்டைடுகள் ஆண்டிமைக்ரோபியல் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடைய அமிலாய்டு பீட்டா புரோட்டீன் ஒரு ஆண்டிமைக்ரோபியல் பீட்டா புரோட்டீன் ஆகும். . 2010 மார்ச் 3;5(3):e9505.)
சில ஆய்வுகள் மூளையில் Aβ திரட்சியானது நாள்பட்ட நோய்த்தொற்றுகள் அல்லது காயங்களுக்கு ஒரு பாதுகாப்புப் பிரதிபலிப்பாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்தாலும், Aβ நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு பெப்டைடாக (AMP) செயல்பட்டு சாத்தியமான நோய்க்கிருமிகளை அகற்றக்கூடியது, Aβ மற்றும் நுண்ணுயிர் கூறுகளுக்கு இடையேயான சிக்கலான தொடர்பு உள்ளது. விசாரணையின் தலைப்பு.மோயர் மற்றும் பலரின் ஆராய்ச்சியால் நுட்பமான சமநிலை சிறப்பிக்கப்படுகிறது.(அல்சைமர் நோய் இதழ், 2018), இது சமச்சீரற்ற அல்லது அதிகப்படியான Aβ உற்பத்தியானது கவனக்குறைவாக ஹோஸ்ட் செல்கள் மற்றும் திசுக்களுக்கு தீங்கு விளைவிக்கலாம், இது தொற்று மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் ஆகியவற்றில் Aβ இன் பாத்திரங்களின் சிக்கலான இரட்டை தன்மையை பிரதிபலிக்கிறது.Aβ இன் அதிகப்படியான அல்லது ஒழுங்குபடுத்தப்படாத உற்பத்தி மூளையில் அதன் திரட்டுதல் மற்றும் படிவதற்கு வழிவகுக்கும், இது நச்சு ஒலிகோமர்கள் மற்றும் ஃபைப்ரில்களை உருவாக்குகிறது, இது நரம்பியல் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது மற்றும் நரம்பு அழற்சியைத் தூண்டுகிறது.இந்த நோயியல் செயல்முறைகள் அல்சைமர் நோயில் அறிவாற்றல் குறைதல் மற்றும் நினைவாற்றல் இழப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இது முற்போக்கான டிமென்ஷியாவால் வகைப்படுத்தப்படும் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் கோளாறு ஆகும்.எனவே, Aβ இன் நன்மை மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளுக்கு இடையிலான சமநிலை மூளை ஆரோக்கியத்தைப் பேணுவதற்கும் நரம்பியக்கடத்தலைத் தடுப்பதற்கும் முக்கியமானது.
3.இரும்பு ஏற்றுமதி: Aβ 1-42 மூளையில் இரும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது.பல உயிரியல் செயல்முறைகளுக்கு இரும்பு இன்றியமையாத உறுப்பு, ஆனால் அதிகப்படியான இரும்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும்.Aβ 1-42 இரும்புடன் பிணைக்கப்படலாம் மற்றும் ஃபெரோபோர்டின், ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் இரும்பு டிரான்ஸ்போர்ட்டர் வழியாக நியூரான்களிலிருந்து அதன் ஏற்றுமதியை எளிதாக்குகிறது.இது மூளையில் இரும்புக் குவிப்பு மற்றும் நச்சுத்தன்மையைத் தடுக்க உதவும், ஏனெனில் அதிகப்படியான இரும்பு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தையும் நரம்பியக்கடத்தலையும் ஏற்படுத்தும்.டியூஸ் மற்றும் பலர்.(செல், 2010) Aβ 1-42 ஃபெரோபோர்டினுடன் பிணைக்கப்பட்டு நியூரான்களில் அதன் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை அதிகரித்தது, இது உயிரணுக்களுக்குள் இரும்பு அளவைக் குறைக்க வழிவகுத்தது.Aβ 1-42 ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் ஃபெரோபோர்டினைத் தடுக்கும் ஹெப்சிடின் என்ற ஹார்மோனின் வெளிப்பாட்டைக் குறைத்து, நியூரான்களில் இருந்து இரும்பு ஏற்றுமதியை மேலும் மேம்படுத்துகிறது.எவ்வாறாயினும், இரும்பு-பிணைக்கப்பட்ட Aβ ஆனது, அணுக்கரு வெளியில் திரட்டுதல் மற்றும் படிதல் ஆகியவற்றிற்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது, அமிலாய்டு பிளேக்குகளை உருவாக்குகிறது.அய்டன் மற்றும் பலர்.(Journal of Biological Chemistry, 2015) இரும்பு, விட்ரோ மற்றும் விவோவில் Aβ ஒலிகோமர்கள் மற்றும் ஃபைப்ரில்கள் உருவாவதை ஊக்குவித்ததாக அறிவித்தது.இரும்புச் செலேஷன் Aβ திரட்டுதல் மற்றும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் படிவதைக் குறைத்தது என்பதையும் அவர்கள் காட்டினர்.எனவே, இரும்பு ஹோமியோஸ்டாசிஸில் Aβ 1-42 இன் நன்மை மற்றும் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளுக்கு இடையிலான சமநிலை மூளையின் ஆரோக்கியத்தைப் பேணுவதற்கும் நரம்பியக்கடத்தலைத் தடுப்பதற்கும் முக்கியமானது.
நாங்கள் சீனாவில் பாலிபெப்டைட் தயாரிப்பாளராக இருக்கிறோம், பாலிபெப்டைட் தயாரிப்பில் பல வருட முதிர்ந்த அனுபவம் உள்ளது.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ஒரு தொழில்முறை பாலிபெப்டைட் மூலப்பொருள் உற்பத்தியாளர், இது பல்லாயிரக்கணக்கான பாலிபெப்டைட் மூலப்பொருட்களை வழங்க முடியும் மற்றும் தேவைகளுக்கு ஏற்ப தனிப்பயனாக்கலாம்.பாலிபெப்டைட் தயாரிப்புகளின் தரம் சிறப்பாக உள்ளது, மேலும் தூய்மையானது 98% ஐ அடையலாம், இது உலகம் முழுவதும் உள்ள பயனர்களால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. எங்களை கலந்தாலோசிக்க வரவேற்கிறோம்.
